抗核抗体滴度高，主要还是一种自身免疫的反应。人体免疫系统会产生一种针对自身组织细胞的抗体，称之为自身抗体，如果产生针对细胞核的抗体，则称之为抗核抗体。
抗核抗体滴度高未必一定是风湿免疫病。滴度高有以下几种可能：
首先就是风湿科常见的一些自身免疫病，比如系统性红斑狼疮，阳性率大概是99%~100%；混合性结缔组织病，那么阳性率就是100%；其他的结缔组织病，比如类风湿关节炎，抗核抗体的阳性率是30%~50%；干燥综合征阳性率是48%~96%；系统性硬化症阳性率是97%。
滴度越高，与自身免疫病的相关性也就越大，还需要进一步地检查其他的一些自身抗体来进行综合地评估。比如怀疑是类风湿关节炎，还需要查抗环胱氨酸抗体；怀疑是狼疮，还需要查抗Sm抗体以及抗双链DNA抗体；而干燥综合征，则需要检查抗SSA和抗SSB抗体。
除了常见的自身免疫病，还需要考虑肿瘤。很多肿瘤病人体内也可以检查到自身抗体，比如乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌和食管癌等等。自身抗体可以出现在肿瘤的早期，参与到杀伤和清除突变的细胞，抑制恶性肿瘤生长的正常的免疫反应过程。
病毒性肝炎和自身免疫性肝炎，也会出现抗核抗体的阳性。慢性病毒肝炎的患者，因为也存在自身免疫现象，所以可以检查到一些自身抗体。乙肝病毒感染之后，抗核抗体的阳性率大概是30%，基本上都是以低滴度的形式存在的。在自身免疫性肝炎当中，抗核抗体是最常见的自身抗体之一，大概有75%的Ⅰ型自身免疫性肝炎患者，抗核抗体是阳性的，而这种阳性是肝细胞损伤的标志。
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