重度脂肪肝的治疗首要的是减轻体重，可以通过控制饮食、适量运动，甚至通过减重手术，达到减重的目的。当体重减轻10%，脂肪肝就可以得到明显的改善。当体重减少20%，脂肪肝基本可以治愈。即使出现了轻度肝纤维化，也可以得到明显的改善。但如果是重度脂肪肝出现了转氨酶的升高，肝细胞的破坏，甚至中重度肝纤维化，就需要积极采用药物治疗。药物治疗一定是在积极控制体重的基础上采用，药物治疗不一定能够逆转肝纤维化，但可以对肝细胞具有保护作用，降低转氨酶。
根本的治疗措施依然是控制体重，对重度脂肪肝的患者另一个方面也尤为重要。因为重度脂肪肝的患者，常合并有血脂的异常、血糖的异常、血压的异常，可能就是一个代谢综合症的患者，发生心血管疾病的风险会增加，尤其是猝死的风险。所以不但要关注脂肪肝本身，更应该关注导致脂肪肝的肥胖，尤其不要忽视，代谢综合征导致的并发症的预防和治疗。
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