国内首例！重症地贫少女移植自体冻融卵巢成功“叫醒”青春

近日，中山大学附属第六医院（以下简称“中山六院”）生殖医学中心梁晓燕教授团队完成“国内首例”重度地贫患者自体冻融卵巢组织移植后成功诱导青春期发育，16岁的重度地贫少女晓晓（化名）在患病后终于迎来了她的月经初潮。

2022年6月，随着晓晓的一声惊呼“妈妈，我来月经了”，标志着这场始于2019年的“生育力保存征程”初告成功。梁晓燕教授表示，这是国内首例青春期前重度地中海贫血患儿自体冻融卵巢组织盆腔内移植成功的病例！也是国内最小年龄的自体卵巢组织冷冻后解冻移植病例。

中山六院完成“国内首例”重度地贫患者自体冻融卵巢组织移植后成功诱导青春期发育

卵巢组织冻存移植技术是什么？

据了解，卵巢是女性最重要的生殖内分泌器官，放化疗治疗在提高癌症患者生存率的同时，会导致卵巢功能的不可逆损伤。因此，癌症患者的生育力保护需求尤为迫切。目前，对女性生育力保护与保存已成为世界医学领域广泛关注和重视的焦点，其中，卵巢组织冻存移植技术是一种新兴的生育力保护方法，也就是在患者进行放化疗前，通过腹腔镜微创手术先取出部分卵巢组织在体外冻存，待患者原发疾病临床缓解后再将组织移植回体内的一种生育力保护技术。

为什么重度地中海贫血患儿也需要生育力保护？

梁晓燕教授指出：“地中海贫血是我国两广地区最常见的地方病，造血干细胞移植技术让患病儿童的生存率大大提高，但在造血干细胞移植治疗前，患儿也需要进行放、化疗，这会造成70%~90%的患儿生殖内分泌功能将不可逆衰退。据2020年国家癌症中心数据，儿童肿瘤正以每年2.8%的速度增加，其中大部分以血液肿瘤为主，如白血病及淋巴瘤等，占所有儿童肿瘤发病率的70%，都面临着肿瘤治愈后的卵巢或睾丸功能丧失的困境。”

少女晓晓的“生育力保存征程”

出生后即诊断重度β地中海贫血的晓晓，需每月输血、排铁维持正常生活，生长发育指标远低于正常的同龄儿童。为挽救她的生命，父母决定为她进行造血干细胞移植。但是治疗后晓晓也许无法与同龄孩子一样生长发育，不再有女孩子特有的性征，也没有月经来潮，成年后极大可能还会完全丧失生育能力，这残酷的事实让晓晓一家都难以接受。2019年10月，晓晓一家经过血液科专家介绍，来到中山六院梁晓燕教授、李晶洁医生门诊。

小儿外科王德娟主任医师团队通过腹腔镜手术切除患者卵巢

经过精细的生育力评估，梁晓燕教授团队大胆创新，在2019年时就为晓晓制定了超前的生育力保存方案。“这也许是国内首例，但请您放心，我们在卵巢组织冷冻，解冻移植这方面已经有经验。”梁晓燕教授当时如是安抚晓晓母亲。

于是，属于晓晓的“生育力保存征程”开始了！

2019年11月，梁晓燕团队联合该院小儿外科王德娟主任医师，在小儿腹腔镜下顺利摘下晓晓的一侧卵巢，在胚胎学家方丛主任医师及孙鹏胚胎师的细心操作下，切为11片组织，经过严格的操作流程进行冷冻，将脱落的24个卵子放入特制的卵子营养液。

患者卵巢组织切片

“切片后的卵巢组织缺乏血管，特制的卵子营养液将有助于卵巢组织切片后更成功地冻存。这个特制的营养液是我们团队，我本人作为首席科学家所承担的科技部国家重点研发计划项目主要的研究成果，其中培养液成分由我们中心曾海涛主任医师提出。当时，我们一共获得9例成熟的卵子并成功冻存。”梁晓燕教授补充。

2019年12月，晓晓完成造血干细胞移植，术后无需再通过输血维持生命。但复诊评估生育力，结果显示晓晓的卵巢功能完全衰竭，相当于绝经期的女性卵巢，孩子的生长发育也滞后于同龄人，比较瘦小。

生殖医学中心方丛主任医师与孙鹏胚胎师在解冻卵巢组织，为移植手术做准备

“花骨朵”迎来绽放期待长高到1米7！

2022年1月20日，16岁的晓晓造血干细胞移植后已近三年，她的自然青春期发育计划再度重启！经梁晓燕团队严密计划，反复讨论手术及培养室解冻的细节，如：解冻的方法，解冻后移植的时间，手术的方式及移植的部位等。中心的手术团队李满超医生等为晓晓盆腔移植了5片解冻的卵巢组织。手术仅仅历时1个小时。术后晓晓在医护团队的密切监测下，顺利出院。

令人欣喜的是，术后5个月的复查结果显示，晓晓的卵巢功能已开始恢复，性激素恢复正常水平，影像学检查发现晓晓的子宫、乳房也已经开始增大发育，提示移植的卵巢组织已存活，晓晓已经开始恢复自然的青春期发育，人生第一次有月经来潮，晓晓的“生育力保存征程”大获成功。中心团队实现了卵巢皮片移植到晓晓体内按期存活。

晓晓的父母激动地喜极而泣。梁晓燕教授也充满信心鼓励晓晓：“我们长高到1米七！”

生殖医学中心梁晓燕教授团队通过腹腔镜为患者进行卵巢组织移植手术

据介绍，中山大学附属第六医院生殖医学中心早在2012年建立了华南地区首家生育力保存中心，可开展包括卵巢组织冷冻及移植、卵母细胞冷冻、胚胎冷冻等各项生育力保存的治疗，曾经完成国内首例同卵双胎姐妹间卵巢组织移植以及一例肿瘤患者冻融卵巢组织移植手术，已建立了完善的移植手术体系。梁晓燕教授指出，对于自体冻融卵巢组织移植手术，目前国内尚无儿童卵巢移植成功案例。目前该中心在梁晓燕教授的带领团队，已为16名青春期前的儿童冷冻了卵巢组织，其中最小的年仅4岁。

（通讯员：简文杨、戴希安、张源泉）