胆汁淤积致全身黄染，专家层层排查确诊病情

指导专家：中山大学孙逸仙纪念医院消化内科王凌云主任医师

全身黄染、疲惫乏力、皮肤瘙痒......这些身体发出的求救信号，究竟是肝炎、胆道梗阻，还是其他罕见疾病？3月18日是第25个“全国爱肝日”，值此之际，中山大学孙逸仙纪念医院消化内科王凌云教授团队抽丝剥茧，为一位辗转多地的患者揭开了疾病真相，让原发性胆汁性胆管炎（PBC）与先天遗传性疾病肝豆状核变性（WD）的“身份谜题”终见分晓，并为患者制定了针对性的治疗方案，帮助她逐步恢复健康。

肝功能拉响警报，治疗拉锯战何去何从

40岁的叶欣玫（化名）女士在新冠康复后，出现了失眠、皮肤瘙痒等症状，随后逐渐发展为反复的皮肤瘙痒、眼睛和皮肤发黄、尿色深黄。经过抽血检查，叶女士的身体指标出现明显异常——谷丙转氨酶（ALT）503、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）等肝功能指标，以及谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）等胆汁淤积指标都出现了异常升高，

一年多来，叶女士辗转了多家医院，尽管护肝药、退黄药、激素等多种治疗手轮番上阵，但她的肝功能指标却始终异常，胆汁淤积问题突出。这场与黄疸的拉锯战，让她身心俱疲。今年，叶女士在朋友的介绍下，找到了中山大学孙逸仙纪念医院王凌云教授团队进行治疗。

病情波折，迷雾重重

在排除了病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病等常见病因后，王凌云教授团队将目光转向了少见疑难肝病原因的排查。叶女士的自身免疫抗体检查提示异常——抗核抗体（ANA）呈高滴度、抗线粒体抗体（AMA）和抗gp210抗体（anti-gp210）均呈强阳性。更令人困惑的是，后续检查发现她体内的铜代谢也出现异常——铜蓝蛋白降低、24h尿铜升高、血清铜升高。

以上种种迹象，让医生们在“原发性胆汁性胆管炎（PBC）”与“先天遗传性疾病肝豆状核变性（WD）”的诊断之间举棋不定。

抽丝剥茧查根源，拨开迷雾见真章

面对复杂的病情，王凌云教授团队展开了“侦探式”的调查，对叶女士进行了眼科检查、肝脏活检和基因检测。

叶女士肝脏活检的病理图片

综合临床表现、检查结果，叶女士最终确诊为原发性胆汁性胆管炎（PBC），由PBC引发了慢性胆汁淤积，导致肝脏排铜过程异常，从而出现继发性的肝脏铜沉积、铜代谢异常状态，而非原发性铜代谢异常疾病——先天遗传性疾病肝豆状核变性（WD）。

明确诊断后，王凌云教授团队进一步优化了叶女士的治疗方案，通过低铜饮食、糖皮质激素控制免疫、熊去氧胆酸改善胆汁淤积、双环醇片护肝、葡萄糖酸锌减少铜吸收治疗后，叶女士黄疸消退，转氨酶及胆红素较之前明显下降，肝功能情况趋向正常，自身免疫抗体水平也有所降低。

专家小课堂：PBC和WD知多D

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，主要由于自身免疫系统紊乱所致。自身免疫系统“误伤”胆管，胆汁排泄通道逐渐“淤塞”。胆汁是人体排出铜的重要通道，当PBC导致胆管损伤、胆汁排泄受阻时，铜元素就像“堵车”般堆积在肝脏，引发类似遗传性铜代谢疾病的表现。这种继发性铜沉积可能会加重肝损伤，形成恶性循环。

先天遗传性疾病肝豆状核变性（WD）与PBC都可能出现铜代谢异常，但前者是基因缺陷导致的先天性疾病，后者是自身免疫性疾病引发的“连锁反应”。两者的治疗方向截然不同，要注意甄别。

对此，王凌云主任医师特别提醒大家→

Ø不明原因肝损伤要警惕：若出现反复皮肤/眼白发黄、皮肤瘙痒、尿色加深、肝功能异常，警惕胆汁淤积性肝病。除常见病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病外，需排查自身免疫性肝病、遗传代谢病等。

Ø铜代谢异常≠肝豆状核变性：慢性肝病、胆汁淤积都可能引发继发性铜沉积，需专业鉴别，尤其原发性胆汁性胆管炎是继发性铜代谢异常最常见的病因。

Ø关于继发性铜代谢异常患者是否需要驱铜治疗，目前暂无明确的指南或共识建议，需结合病因、铜沉积程度及药物风险效益比综合评估。铜沉积具有肝毒性，有研究支持驱铜治疗存在获益。对于PBC继发性铜代谢异常的患者，规范治疗半年/一年以上，肝功能改善仍不理想者，可考虑启动驱铜治疗。但常用的驱铜药物青霉胺存在肾毒性、骨髓抑制等不良反应风险，需要权衡利弊。

【专家简介】

王凌云

消化内科

主任医师、博士生导师、博士后合作导师、医学博士

现任中山大学孙逸仙纪念医院门诊办公室主任、消化内科主任。

专业特长：擅长自身免疫性消化系统疾病、疑难肝病（药物性肝病、妊娠期肝病、病毒性肝炎）及消化道肿瘤的诊治，尤其对自身免疫性胰腺炎、危重症胰腺炎、慢性胰腺炎及药物性肝病治疗有丰富的临床经验。

社会任职： 中华医学会消化病分会消化疑难重症诊治与临床思维协作组委员、中华医学会消化病分会消化内镜分会大肠镜学组委员、中国医师协会胰腺病专委会委员、《中华消化杂志》编委会编委、广东省医学会肝病学分会主任委员、广东省医学会消化病学分会副主任委员等。

学术成就：主要研究方向为药物性肝病及自身免疫性肝病的发病机制及诊治危重症胰腺炎、慢性胰腺炎及自身免疫性胰腺炎发病机制及临床研究。曾以访问学者身份到美国华盛顿医疗中心消化内科进修学习。获”羊城好医生”“广州实力中青年医生”“岭南名医”等荣誉称号。

出诊安排：北院区（周二下午、周三上午、周五上午）。

庄燕妍

消化内科

副主任医师、硕士生导师、医学硕士

专业特长：擅长消化道出血、炎症性肠病、急性胰腺炎、肝硬化及消化系统肿瘤等疾病的诊治，熟悉胃肠镜操作及内镜下治疗。

社会任职：广东省医学会肝病学分会委员、广东省医学会消化内镜学分会青年委员、广东省医学会消化病学分会肿瘤学组委员、广东省健康管理学会脂肪肝多学科诊治专业委员会常委、广东省器官医学与技术学会胰腺数字医学与微创技术专业委员会常委等。

学术成就：主持国家自然科学基金及省科技各1项。

出诊安排：北院区（周一下午）。

（通讯员：房诗婷、刘文琴、庄燕妍；图片由医院提供）