神经内科潘速跃和黄凯滨教授团队揭示心肺复苏后脑损伤新机制

近日，神经内科潘速跃和黄凯滨教授团队在免疫学Top期刊Cellular & Molecular Immunology杂志（中科院SCI分区小类免疫学1区， IF: 21.8）上发表了题为“Gut-derived macrophages link intestinal damage to brain injury after cardiac arrest through TREM1 signaling”的原创性研究论文。这是该团队近3年在Advanced Functional Materials、Redox Biology、Stroke、EClinicalMedicine、Journal of Neuroinflammation等期刊发表研究后的又一重要科研成果。

该论文揭示了心脏骤停幸存者的主要死因和致残原因为脑损伤，其中由向脑内浸润的巨噬细胞引发的神经炎症起着关键作用。该研究突破性揭示肠道来源巨噬细胞通过肠-脑轴加重心脏骤停/心肺复苏（CA/CPR）后脑损伤的新机制。研究团队构建小鼠CA/CPR模型，创新性采用活体光转化示踪技术，首次证实小肠巨噬细胞在CA后向脑实质的大规模迁移现象。多组学分析发现：1）浸润脑组织的肠源性巨噬细胞特异性高表达髓样触发受体TREM1；2）CA后肠道菌群显著失衡，肠杆菌科异常增殖导致脂多糖（LPS）释放，通过激活TLR4-TREM1信号轴驱动神经炎症。关键机制验证显示，靶向阻断TREM1可显著改善脑损伤，且临床队列证实TREM1表达水平与患者不良神经预后呈显著正相关。

该研究的三大创新点：①首次确立肠源性巨噬细胞作为CA后神经炎症的关键效应细胞；②揭示"肠道菌群紊乱-LPS释放-TREM1激活"的跨器官级联反应机制；③确立TREM1作为连接肠脑轴的核心分子靶点。研究突破传统中枢神经炎症研究范式，从肠脑互作角度提出CA后脑损伤的"二次打击"理论：原发缺血损伤后，肠道菌群失调引发的外周TREM1+巨噬细胞脑浸润构成神经炎症持续恶化的关键环节。

该发现具有重要转化价值：TREM1信号靶点的确定，为开发LP17等选择性抑制剂提供理论依据。研究策略可拓展至卒中、创伤性脑损伤等涉及肠脑轴紊乱的神经系统疾病，为精准干预开辟新方向。

神经内科博士后常远，博士研究生陈健聪、彭宇琴为论文共同第一作者，潘速跃教授和黄凯滨教授为论文共同通讯作者，南方医科大学南方医院为论文第一单位和唯一通讯单位。

全文链接：https://www.nature.com/articles/s41423-025-01263-0?_refluxos=a10

（通讯员：李晓姗 罗冬华；图片由医院提供）