造成难治性抑郁症的因素包括：
1. 生物学因素：遗传和家族史是导致难治性抑郁症的重要因素之一。研究表明，抑郁症在家族中的遗传风险较高，提示基因可能在其发展中发挥作用。此外，神经递质的不平衡也被认为与抑郁症的发展有关。
2.环境因素：人们身处的社会环境和家庭环境也可以对发展难治性抑郁症起到重要影响。例如，早期的童年虐待、家庭暴力、亲密关系冲突等不利于心理健康的因素可能导致慢性、严重的抑郁症状。
3.药物滥用或化学物质依赖：长期滥用药物或依赖化学物质，特别是与抑郁症发病机制有关的药物，可能导致难治性抑郁症。
4.心理因素：难治性抑郁症患者常常伴随有心理因素，如心理防御机制的强大、情绪回避、固有的个性特征等。这些心理因素使患者更难与治疗师建立起有效的治疗联盟，从而影响了抑郁症的治疗效果。
5.身体健康问题：与其他慢性疾病如糖尿病、心脏病和癌症同时存在抑郁症的风险增加。抑郁症和身体健康问题之间存在相互关系，可能是由于生理病理机制的共同作用。
需要注意的是，难治性抑郁症是一个复杂的疾病，其形成是由多种因素共同作用的结果，并且每个患者的情况可能并不完全相同。因此，在治疗难治性抑郁症时，需要综合考虑这些因素，采取综合治疗策略。
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