10月18日，中山六院肛肠外科任东林、林宏城团队在结直肠癌领域的最新研究成果“Cancer-associated fibroblasts undergoing neoadjuvant chemotherapy suppress rectal cancer revealed by single-cell and spatial transcriptomics”以原创论著的形式在Cell子刊Cell Reports Medicine（IF=14.3）正式发表。该研究是其与深圳华大生命科学研究院刘石平研究员团队、华南理工大学生物科学与工程学院王菊芳教授团队合作完成。中山六院黄亮副主任医师、博士后陈华显为论文共同第一作者，中山六院任东林教授、林宏城副主任医师为共同通讯作者。
结直肠癌是全球第三大最常见的恶性肿瘤。在中国，直肠癌患者所占的比例高于西方国家。局部进展期直肠癌患者接受新辅助化疗，可显著提高手术切除率，降低局部复发率，并可规避放疗带来的风险。
肿瘤免疫微环境显著地影响肿瘤治疗效果。越来越多的研究指出新辅助化疗不仅具有化疗药物对肿瘤细胞的直接杀伤作用，而且还参与调节肿瘤微环境，启动抗肿瘤免疫，从而实现肿瘤治疗作用。另外新辅助化疗的疗效不佳也与肿瘤微环境的免疫抑制相关。然而，新辅助化疗的免疫调节作用机制尚不清楚。
考虑到上述问题，任东林、林宏城团队招募了29例直肠癌患者，在新辅助化疗前后分别取样，并对样本进行了单细胞转录组测序和空间转录组测序。研究团队根据疗效将样本分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）和NR（无明显缓解）三个分组进行治疗前后和不同疗效之间的多维度分析，构建了肿瘤微环境在新辅助化疗前后动态变化的细胞图谱，实现肿瘤微环境如何影响新辅助化疗疗效的系统研究。
研究团队首次发现新辅助化疗对微环境中的多种细胞成分产生了重要影响，并和疗效相关。值得注意的是，研究团队发现肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）在新辅助化疗中被明显重塑，分化出了新的细胞亚型，揭示了CAFs亚群的复杂性以及肿瘤促进和免疫激活的双重作用。一方面，一部分的CAFs与新辅助化疗疗效相关，且这些CAFs可通过分泌CXCL12、SLIT2和DCN对CD8+效应T细胞和树突状细胞进行富集和活化，进而发挥抗肿瘤免疫，抑制肿瘤的进展。另一方面，部分CAF亚群表达大量与血管生成、ECM重塑、EMT和肿瘤侵袭等促肿瘤功能相关基因。研究团队观察到CAF_FAP通过MIR4435 - 2HG增强肿瘤EMT，并与较差的新辅助化疗疗效相关。
综上所述，该研究首次通过单细胞测序联合空间转录组技术，阐明了新辅助化疗重塑直肠癌肿瘤微环境的过程，创新性地提出了成纤维细胞与新辅助化疗免疫应答的关系及机制，为直肠癌新辅助化疗机制研究及转化研究领域提供丰富的资源，为进一步探索更有效的肿瘤新辅助治疗策略提供了新方向。
（通讯员： 简文杨、 戴希安、 张婷婷）
-
-
三亚市中医院 肛肠科
擅长：外科常见病和多发...
-
-
哈尔滨市中医院 肛肠外科
擅长：熟练的运用中医辨...
-
-
哈尔滨市中医院 肛肠外科
擅长：运用中西医结合的...
-
-
哈尔滨市中医院 肛肠外科
擅长：结直肠、肛肠疾病...
-
-
大连市中医院 肛肠科
擅长：擅长普外科、肛肠...
-
-
日照市中医医院 肛肠外科
擅长：擅长肛肠疾病的外...
-
-
哈尔滨市中医院 肛肠外科
擅长：治疗各种肛肠科常...
-
-
日照市中医医院 皮肤科
擅长：皮肤科疾病的诊治
-
-
结直肠癌的症状
结直肠癌是发生于结肠和直肠的恶性肿瘤。结直肠癌的发病都与大肠的慢性炎症刺激以及遗传因素有关。在结直肠癌的早期，多没有特异性症状，随着病情的进展则会出现腹痛大便习惯性改变以及肠梗阻的临床症状。 详细»
-
-
结直肠癌如何治疗
结肠直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，恶性肿瘤大家都害怕，不仅治疗费用巨高，而且治疗也很痛苦。结肠直肠癌早期表现出来的症状不是很明显的，随着肿瘤的发展，表现出来大便出血、有时腹泻有时便秘，腹痛等症状。是一种... 详细»
-
-
出现哪些症状就要怀疑结直肠癌
结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，早期不易发现，常常被忽视或误诊。然而，某些症状可能是结直肠癌的迹象，因此当出现以下症状时，就应该怀疑结直肠癌的可能性。1.改变排便习惯：包括便秘、腹泻、或者变得频... 详细»
-
-
免费招募结直肠癌患者丨Tucatinib片
目前的治疗方案效果不好，希望尝试一下最新的疗法？百度健康在全国启动“寻光计划”援助项目，牵手全国各大知名健康医疗机构，开展多项药物临床试验。诚邀符合条件的患友加入。我们有专属的健康顾问，免费帮助患友快... 详细»
-
-
患了结直肠癌能活多久？早期结直肠癌生存率高达90%
2019年11月13日，结直肠癌精准治疗高峰论坛在广州圆满召开。会中，医联媒体有幸采访到了大会主席，广州医科大学附属肿瘤医院大外科主任，胃肠肿瘤外科主任刘海鹰教授，对结直肠癌进行了更深入的了解。 详细»
公众号
头条号
百家号