世界首例“肝癌定向治疗术”在中山七院获成功

来源：医联媒体

10月25日，中山大学附属第七医院召开器官医学研究院成立仪式暨世界首例“肝癌定向治疗术”新闻发布会，宣布世界首例“肝癌定向治疗术”获得成功。

体重骤降10多斤，53岁大叔患上“绝症”

53岁的赵叔（化名）来自江西的一个小乡村。今年5月，赵叔新冠“二阳”后隐约感觉到右上腹持续胀痛，体重前后掉了10多斤。恰逢村委组织义诊和体检，医生告诉赵叔“可能有点问题”，建议他到县医院做进一步检查。而看到赵叔的磁共振检查结果后，县医院医生皱紧了眉头，直言让赵叔“赶紧找一个大医院，可能是肿瘤”。

赵叔的两个儿子都在深圳。经多方打听，赵叔找到了深圳的“中山医”——中山大学附属第七医院（以下简称“中山七院”）。5月26日，赵叔在家人陪同下，来到普通外科就诊，CT检查发现他的右肝有巨大软组织肿块，确诊为肝细胞癌。

让肿瘤“断供”缩小，创造手术切除机会

手术切除是肝癌的首选治疗方法。经评估，赵叔右肝肿瘤体积较大（最大径13厘米），伴多发子灶和血管侵犯，已属于中晚期，而且有多年的慢性乙肝，直接手术切除效果不佳。专家团队经多学科讨论后，建议先进行介入联合靶向、免疫抗肿瘤治疗，希望肿瘤能够得到控制并获得根治性切除的机会。

8月23日，经3个疗程的综合治疗后，赵叔右肝肿瘤受到控制，肝癌标记物甲胎蛋白也从术前16848ng/mL降到480ng/mL。“继续保守治疗，还是手术治疗？”继续保守治疗，肿瘤可能会耐药而重新加速生长，而接受手术则有根治性切除的机会。但是，要完整地切除肿瘤，剩下的健康肝脏体积太小，仅有380mL，占标准肝体积的31%，切除后发生肝功能不全、肝功能衰竭风险极大。

面对这个选择题，赵叔毫不犹豫：“只要有手术机会，我愿意冒险！”

▲ 系统治疗后的肝脏CT三维重建

（橙色为肿瘤部分、红色为拟保留肝脏，灰色为拟切除肝脏）

针对这种情况，ALPPS（联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术）是目前常用的术式，最早由德国学者Hans Schlitt在2007年实施。手术分为两期：一期手术将左右肝分隔开，将连接右肝的门静脉结扎“断供”；待一段时间后，健康的左肝“长大”，再行二期手术将右肝切除。这种技术为残余肝体积不足的患者提供了根治性手术切除的机会。

“但ALPPS也存在局限性，不仅手术复杂、难度大、风险高，而且一期手术分开后，病肝一侧的肿瘤还是有活性的，在第二期手术之前肿瘤仍保留在体内，有转移扩散可能。”中山七院普通外科的汤地介绍道。

首创半肝隔离养护、化疗术，实现“肝癌定向治疗”

中山大学附属第一医院何晓顺教授团队2017年首创“多器官维护系统”，为离体多种器官创造接近生理条件的灌注压、温度、氧合及营养支持，可长时间维持离体器官的活力和功能，破解了器官缺血损伤世界性难题。

“在ALPPS术中，若结合中山大学附属第一医院何晓顺教授团队器官隔离治疗技术，可以再上一层‘保险’。”在一次讨论会上，汤地提出了引入器官隔离治疗技术想法：在ALPPS一期手术过程中，对荷瘤侧肝脏进行高浓度化疗，可以灭活肿瘤，大大降低肿瘤转移扩散和术后复发的几率，同时保留侧肝脏不受到高浓度化疗药物影响，实现“肝癌定向治疗”。

▲ 术前团队讨论方案

▲ ALPPS联合术中右肝无缺血隔离灌注示意图

基于“多器官维护系统”，中山大学附属第一医院何晓顺教授团队探索“器官定向治疗”技术，可使用高浓度药物，只作用于肿瘤侧肝脏，对健侧肝脏及全身化疗药物毒副作用反应较小甚至没有，真正实现了肝癌的精准治疗。

但这项技术此前还未有人开展过。经过大量的文献查阅和反复多次的术前讨论，并详细告知赵叔手术风险后，专家团队制定了详细的方案，对手术的计划安排、实施细节、应急预案等进行了详尽的推演，确保手术万无一失。

▲ 手术团队与赵叔一家做术前沟通

9月14日上午，一期手术开始。由中山七院普通外科汤地、邓刚、陈祖兵、唐亚军组成的手术团队首先进行了左、右肝的离断和肝脏主要血管的游离和暴露。由中山一院器官移植外科鞠卫强、赵强和黄金波对右门静脉和肝右静脉进行插管并接入灌注设备，通过“多器官维护系统”维持右肝血供和活性，实现了右肝的“无缺血完全隔离”，并持续灌注2小时化疗药物灭活肿瘤组织。其中右肝内化疗药浓度最高达到外周血500倍。由于实施隔离灌注，手术结束时，外周血未检测出化疗药物，证明高浓度化疗药物集中在荷瘤侧肝脏。

▲ 9月14日一期手术灌注化疗中

术后，赵叔被转入ICU悉心照护，术后6天后回到了普通病房，恢复得很好，未发生并发症，血液中甲胎蛋白一路下降。转眼就是中秋国庆，他办理了出院，与妻子和儿子一家在深圳的家里，开心地度过了双节：“大家坐在一起吃饭，几乎忘记了自己还是一个病人。”

▲ 一期术后，赵叔恢复良好

2023年10月11日，赵叔再次入院，CT扫描发现残余肝体积由380ml增加到720ml，增长幅度89%，标准肝体积比例由31%增至58%，已经具备二期手术条件。

10月13日上午，中山七院普通外科汤地、邓刚、唐亚军为赵叔实施二期腹腔镜右半肝切除手术。第一次术后近1个月，赵叔腹腔内粘连明显，视野有限。手术团队克服操作困难，仔细松解粘连，充分暴露了右侧肝脏，顺利实施了右肝的切除。二期腹腔镜手术大大减少了手术创伤，促进了赵叔的术后快速康复。据了解，这也是深圳首例全腹腔镜下实施的ALPPS第二期肝切除手术。

▲ 10月13日，二期腹腔镜肝切除手术

2天后，赵叔从ICU转出，恢复正常饮食。术后第4天，他就可以下地行走了。术后第7天，甲胎蛋白快速降到术前1/3。他向来在家人面前表现得很坚强，但术后他坦言自己也害怕过。谈笑风生间，赵叔直言自己像是做了一场梦，如获新生。

成立器官医学研究院，有望引领新一轮医学科技革命

世界首例肝癌定向治疗术是器官医学领域的又一项重要实践。“器官医学”是何晓顺教授提出的原创理念，开辟了器官水平进行医学研究及治疗的新赛道，并已取得一系列原创性、颠覆性成果。

10月25日，中山七院举办器官医学研究院成立仪式。

（图：中山七院器官医学研究院成立仪式）

成立器官医学研究院是中山七院着力原始创新、打造器官医疗产学研高地的重要举措。何裕隆院长高度重视研究院建设工作，目前已联合胃肠外科、肝胆外科、骨科、妇科、心胸外科等建立学术共同体，开辟器官水平的研究与治疗。器官医学研究院将在何裕隆教授、何晓顺教授的带领下，实现在器官捐献、器官功能研究、器官疾病治疗、活器官教学等多方向突破，有望发展成为引领新一轮医学科技革命和产业变革的战略性技术，为器官医学理念与技术的拓展及研究平台建设奠定理论与技术基础。

在世界首例“肝癌定向治疗术”新闻发布会上，中山七院专家团队现场演示了“多器官维护系统”隔离灌注过程。

（图：世界首例“肝癌定向治疗术”新闻发布会）

发布会上，何晓顺教授指出世界首例“肝癌定向治疗术”是器官医学领域的又一项重要实践。目前肿瘤的化疗是“全身化疗”，是 “一个器官患病，所有的器官均需接受治疗”，是“伤敌一千，自损八百”的无奈之举。器官定向治疗技术突破实现了肿瘤化疗的技术迭代，做到了“哪个器官生病，只治疗哪个器官”，这也就解释了为什么肿瘤接受了数倍于常规浓度的治疗量，患者却没有出现任何恶心呕吐、脱发等常见的化疗毒副作用。肝癌定向治疗术肿瘤化疗有望引领肿瘤化疗进入“器官治疗”时代。

“这是世界首例的这类型手术，无缺血常温机械灌注技术也是世界首创的。术后病理显示，肝癌肿瘤完全被灭活了，肿瘤完全坏死，大大超出预期。另外一个是安全性，术后病人康复了，肝功能都是正常的，病人未遭受任何化疗药物副作用。”何晓顺教授补充道。

中山七院普通外科汤地副主任医师介绍，此次手术运用了器官医学理念与技术，创新性地提出了联合ALPPS及无缺血隔离灌注化疗的新方案，减少第一次和第二次手术期间肿瘤播撒与转移的机会；全球首例在器官维护系统支持下的肝脏定向化疗，在原发性肝脏肿瘤及结直肠癌肝转移癌等领域广阔的应用前景。

中山七院院长何裕隆教授指出：“让老百姓满意”是中山七院的核心价值观之一。成立器官医学研究院和开展世界首例“肝癌定向治疗术”，不仅是中山七院的荣誉，也是中山七院的职责要求。面对未来，中山七院将在器官医学方面不断探索更多、更好的医疗技术，以服务更多的患者，解决更多的病痛，为深圳人民“大病不出深圳”做出更大贡献，为健康中国事业而努力奋斗。

（撰写：李艾琳、郑英姿、刘凯；图：中山七院）