耐碳青霉烯类肠杆菌属是包括70多种细菌在内的一组肠道杆菌,对很多抗生素具有广泛耐药性。并且,感染这类细菌的患者难以治愈,感染者往往无法治疗,死亡率极高,也因此被称为超级细菌。
一、为什么感染这类细菌的患者难以治愈?
耐碳青霉烯类肠杆菌,属人类易感染的细菌主要包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、摩根摩根菌、变形菌、弗氏柠檬酸菌、不动杆菌、产酸克雷伯菌、普罗威登菌等。这些细菌均能产生新德里金属β一内酞胺酶(NDM)。NDM-1属于其中的一种,由blaNDM-1基因转录翻译形成,可水解碳青霉烯类,从而导致细菌MIC值升高,细菌因此获得对碳青霉烯类抗菌药物的耐药性。
一般表现为三种类型,A,B,D这3类。A类介导高水平耐药,但受三哇巴坦和克拉维酸的抑制,主要存在肠杆菌科细菌中,少数见于铜绿假单胞菌。D类一般介导的是低水平耐药,主要存在于鲍曼不动杆菌中,仅少数能被乙二胺四乙酸(EDTA)和克拉维酸抑制。这两类的活性位点均含有丝氨酸,被称为丝氨酸酶。B类的活性位点需要依赖锌离子,称为金属β一内酞胺酶,除氨曲南外对其他抗生素的水解能力均较强,但可被乙二胺四乙酸抑制。
然而,新德里金属β一内酞胺酶不仅仅只对碳青霉烯类抗菌药物起作用,这一类的酶能是包括碳青霉烯类、β一内酞胺类、大环内酷类、氨基糖昔类和喳诺酮类等在内的很多抗菌药物失效。就目前研究可知,这些含有NDM的肠杆菌科细菌仅对替加环素和多勃菌素敏感。对于NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌,有研究显示blaNDM-1所在的一个质粒上携带有45个耐药基因,其中包括ara-2、aadAl、ereC、cmlA7和blaCM等。
这几个耐药基因分别介导对利福平、庆大霉素、红霉素、氯霉素及头抱菌素的耐药。该质粒可以在不同菌体间发生转移,因此同一患者分离出的两种肠杆菌有时可以同时检测出了bIaNDM-1。
另外,从易感人群的方面来看,易感染这类细菌的患者多为长期使用抗菌药物、入住重症监护室、机械通气、插管等人群。这些患者多患有多种基础疾病,切病情较为复杂,临床治疗多有顾忌,很多时候一些有效的抗菌药物并不能使用。患者多在医院内感染,且感染的形式多样化,包括血流感染、泌尿道感染、呼吸机相关肺炎、医院肺炎、导管相关感染等等。
医院环境复杂,容易滋生细菌,尤其是对于免疫力低下的人群,细菌极易攻克人体三道防线,在长期抗菌药物抵抗下,细菌慢慢出现抗药性,在对各种抗菌药物的抗药性逐渐提高下,最终出现无药可用的情况,进化成超级细菌。
总之,超级细菌之所以是超级细菌,主要就是因为细菌能产生水解相应抗菌药物的酶,从而对大多数抗菌药物都很不敏感,患者处于几乎无药可用的地步。另外,患者的身体状况低下也是感染不能忽视的因素,同时也给临床治疗带来挑战。
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